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黄雯霞

文章来源:[SouVR.com]网络收集整理 作者:Frank/Tracy 发布时间:2010年03月17日 点击数: 字号:
ia Tang ,et al. Resonance Assignments and Structural Comparison Between Imidazole-cytochrome c and Cytochrome c. Biochimia et Biophysica, 1996,1277(NOS1-2):61
  9 Youjun Fu, Qi Li, Wenxia Tang ,et al. The First Example of A Bis-monohelical Complex: the Crystal and Molecular Structure of [Mn2 (dmqpy)2-quinquepyridine).Chem. Commun. . 1996, (13) :1549
  唐雯霞-人生成就
  十年动乱后,唐雯霞开始了金属配合物抗癌作用的研究,当时顺铂(第一代铂抗癌药物)因其高毒性尚未被批准用于临床。为了降低顺铂毒性,发展新一代低毒高效抗癌铂配合物,必须了解顺铂类化合物的构效关系,以及顺铂抗癌作用机理。从1976年开始唐雯霞系统研究铂配合物的结构和抗癌活性关系,将已有的定性关系定量化。在所得构效关系指导下,合成筛选了上百种PtⅡ、PtⅣ抗癌配合物,从中发现数种毒性较顺铂低,活性与顺铂相当,脊髓毒又较碳铂(第二代铂抗癌药物)小的低毒高效新型铂抗癌化合物,其中宁辛铂更为突出,完成了它在临床前的所有毒理、药理试验,有望发展成为新药。为了阐明铂配合物的抗癌作用机理,她研究了顺铂与核酸组成物及多、寡核苷酸的作用。发现在pH=7顺铂与核苷酸,聚苷酸,寡苷酸以及DNA作用时,不仅可和多、寡核苷酸及DNA单股相邻两个鸟嘌吟基的N7、N7原子结合形成国际公认的N7N7链内交联模式,尚能和相邻两个鸟嘌吟基的N7、N1原子结合,形成N7N1链内交联模式。并用NMR证实了N7N1结合可完全阻断G-C对氢键形成,而N7N7只使G-C对间氢键削弱。由此提出N7N1是比N7N7交联更可能是顺铂中断癌细胞中DNA复制的原因。有关N7N1键合形式的存在被较后发表的国外学者的文章(Chem.Commun.,432,1989)所得类似结果所肯定。有关成果获国家自然科学奖三等奖。
  为了解决顺铂类药物的抗药性机理,唐雯霞和学生深入研究了若干PtⅡ、PtⅣ配合物与金属硫蛋白(MT)的作用,确定了顺铂能诱导兔肝铂化金属硫蛋白的生成,首次从体内分离、表征得铂化金属硫蛋白(新蛋白)Pt2Zn5MT-1,Pt2Zn5MT-2的两个亚型,首次测得铂化硫蛋白的稳定常数。用光电子能谱确证PtⅣ在体内被还原成PtⅡ状态存在并和MT结合生成PZn5MT。在体外亦能为MT还原为PtⅡ,并与MT协同结合。结果对寻找降低顺铂毒性的新途径及阐明顺铂抗药性机理有重要意义。此外,她深入研究了抗癌活性有机锡化合物R2Phen SnCl2和DNA的作用,首先发现它与顺铂不同,并非如国外一般认为的是和DNA结合而是能使DNA骨架链裂解。所得结论对了解有机锡抗癌作用机理有一定意义。


复旦大学附属肿瘤医院副主任医师、副教授

  黄雯霞,副教授、副主任医师、硕士生导师,复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科副主任。兼任中国中医药学会肿瘤专业委员会委员,上海市中西医结合学会常务理事,上海市中医药学会中青年学术研究分会常务理事,上海市中西医结合学会肿瘤分会秘书,上海市中医药学会肿瘤分会副主任。
  1976年毕业于上海中医药大学,毕业后一直从事中西医结合治疗癌症,对于各种癌症中西医结合综合治疗及康复治疗有丰富的临床经验。参与项目“健脾理气方治疗原发性肝癌的研究”获得1999年上海市科委科技进步二等奖和国家中医药管理局三等奖。
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